ATS 脂质体整粒解决方案

1、脂质体：

脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径 25~1000 nm 不等。脂质体可用于转基因，或者制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。
生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子尾部结构的封闭囊泡，称为脂质体。
药剂学定义：脂质体（liposome）：系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
 

随着现代药物制剂技术的发展，国内脂质体技术也在飞速发展，已陆续有阿霉素、两性霉素 B、紫杉醇等脂质体上市。脂质体的研究也逐渐成为国内各大高校、研究单位、企业的研发热点，而粒径的控制则是脂质体项目研究中的重要技术要点，目前主要的控制粒径方式主要有：高压均质机、高压挤出、高压均质机加挤出。

2、典型应用：紫杉醇脂质体工艺流程：
 

3、脂质体的制备工艺——制备方法

1）注入法
2）薄膜分散法
3）超声波分散法
4）逆向蒸发法
5）冷冻干燥法

4、脂质体粒径控制的方式：

1）高压均质法：
将制备好的脂质体通过高压均质机在一定工艺条件下可以达到粒径
细化和均一的要求，如传统两性霉素 B 脂质体的制备。
 

压均质的工艺选择一般是：
均质机类型：柱塞泵、均质阀式高压均质机
压力：800bar~1300bar
均质次数：3~6 次不等
温度控制：50℃~70℃
粒径控制：100nm~200nm
典型均质机类型为：
 

2）高压挤出：
挤出方式共分为三种：手动挤出、气动挤出、在线挤出
a. 手动挤出：挤出量 0~5 ml
 

b. 气动挤出：0~10 ml\100 ml\800 ml 挤出压力：1000psi



c．在线挤出：连续型，产量大；挤出压力:300bar



3）高压均质机加挤出：通过高压均质后直接挤出，可以粒径难以降低
的样品项目非常合适，且能在一定程度上降低样品处方的要求。目前在比较成熟的系统有 5L\10L\30L\50L 脂质体系统。



粒径分布图谱：



5、脂质体的评价体系：




如上所述方法中，高压挤出对于脂质体项目的性能提高为：
减小物料的粒度
减小分布宽度
提高产品的稳定性
改善产品的粘度和质地
提高产品的水合性
提高产品的光泽度
减少或优化乳化剂/稳定剂的使用量
提高产品的吸收力
提高产品的渗透性