纳米混悬液的均质工艺技术

纳米混悬液前言

目前 40％ 以上的在研药物存在水溶性差的问题，这使潜在的优良品种不能上市或者不能充分发挥疗效。因此解决难溶性药物生物利用度低的问题非常迫切。目前常用的共溶剂增溶、环糊精包合和乳剂等技术都有一定的局限性，例如共溶剂存在有机溶剂毒副作用、配伍时药物析出等问题；环糊精包合对药物分子的大小有特殊要求；乳剂则要求药物在油相中有较高的溶解度。
利用表面活性剂的稳定作用，将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或控制析晶技术来形成稳定的纳米胶体分散体。不论是难容于水的还是即难溶于水也难溶于油的药物。都可以通过此方法制备得到相应的纳米混悬剂。作为一种中间剂型，纳米混悬剂可以进一步调整为适合口服、注射或者其他给药途径的药物剂型从而挺高药物的吸收和生物利用度。而且纳米混悬液能提高制剂中的药物含量。特别适合大剂量、难溶性药物的口服和注射给药。

纳米混悬特点：

纳米混悬剂是“纯的”纳米药物粒子的胶态分散体系，与传统意义上基质骨架型纳米体系不同，纳米混悬剂无需载体材料，它是通过表面活性剂的稳定作用，将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成稳定的分散体系。
由于纳米混悬剂的特性，其在各种给药途径中都体现出独特的优势：如处方简单、制备快速、有利于降低活性化合物的筛选成本、提高药物和生物利用度，摒除附加成分造成的刺激性和毒副作用以及较低的给药体积等。

纳米混悬剂的制备：

纳米混悬剂的制备主要有两个方面，即处方筛选和工艺优化。处方筛选主要是选择表面活性剂的种类及用量，以提高产品的长期稳定性。工艺优化是通过调整生产工艺和高压均质机的压力和循环次数等参数，获得理想的粒径分布
纳米混悬液的制备方法主要有：碾磨法、超声法和高压均质法。前两种制备方法都有碾磨介质或者金属残留，而高压均质法的金属残留量低，并易于工业化生产
 
直接均质法：

直接均质法是利用高压均质机的造成的空化和气穴效应，将微粉化的药物颗粒进一步粉碎为纳米尺度的粒子，同时降低药物粒径的多分散性。采用直接均质法可避免有机溶剂的加入，适用于既难溶于水也难溶于油的药物，而且工艺的重现性比较好。产品的粒径是由药物本身的硬度、高压均质的压力以及循环次数决定。通过调整高压均质机的压力和循环次数可以得到合适的粒径分布。

ATS 纳米混悬专用双柱塞高压均质机  
 

应用案列：

Api 混悬液、紫杉醇纳米混悬液、酮洛芬纳米混悬剂、伊曲康唑纳米混悬凝胶、
塞来昔布纳米混悬剂、布地奈德吸入用混悬液

设备特点：

互补进料、压力重叠平稳；双柱塞高压实现、料液精细度高、 PID 峰值分布较窄；高压双重破碎、悬浮液稳定、可实现长时间不分层。

实验展示：

• 实验设备： ATS  高压均质机
• 样品：乳液  

 
基本实验流程：

1. 将冷水机温度设置为 -5 ℃，待温度充分降低之后，可开始准备均质处理；
2.  10bar，一级均质 2 次，产品粒径达到 5μ
3.  20bar，一级均质 2 次
4.  30bar：二级10bar，一级 20bar ，两次（粒径达到3μ）

实验结果粒径展示：